乙肝难于治愈的原因是HBV能够在被感染细胞的细胞核中生成共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合序列。这些序列的半衰期非常长，而且目前的标准疗法不能有效清除cccDNA。Dicerna公司开发的RG6346能够特异性敲低HBV mRNA的生成和HBV进入细胞所需的基因。
Dicerna Pharmaceuticals今天公布了该公司与罗氏（Roche）合作开发，治疗慢性乙肝病毒（HBV）感染的RNAi疗法RG6346，在1期临床试验中的最新结果。试验结果显示，每月一次，总计4次的RG6346治疗导致HBV疾病活动生物标志物的大幅和持久降低。最后一次给药后乙肝表面抗原（HBsAg）水平持续降低时间可长达1年。
在这项1期临床试验中，18名服用核苷（酸）（NUC）抗病毒疗法的慢性乙肝患者在背景疗法基础上，分别接受不同剂量的RG6346或安慰剂的治疗。患者每月接受一次RG6346治疗，疗程为期4个月。如果他们在疗程结束时HBsAg抗原水平与基线相比降低1.0 log10 IU/mL（1.0 log 10等于10倍）以上，则有资格接受长期随访。
试验结果显示，接受RG6346联合NUC抗病毒治疗的受试者中，11/12（92%）在第112天（最后一次RNAi给药后1个月）HBsAg较基线平均降低大于1.0 log10 IU/mL。12例受试者中的7例（58%）患者的HBsAg绝对水平也达到低于100 IU/mL。该水平与进展为肝硬化和肝细胞癌的风险降低相关。在有资格继续接受长期随访的受试者中，随访时间最长的患者队列（用药剂量1.5 mg/kg；n=3）在第448天（最后一次RNAi给药后1年）的HBsAg水平相对基线平均降低1.40 log10 IU/mL；其中1例受试者在第448天HBsAg水平相对基线降低大于2.0 log10 IU/mL。
