公告称,JMT601 (CPO107)是全球首个已进入临床阶段的具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白,是一种基于已批准的抗CD20抗体奥法木单抗并透过加入CD47结合片段SIRPα而合理设计的新型双特异性融合蛋白。其有效结合肿瘤细胞表面的CD20,以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)及补体依赖的细胞毒作用(CDC)。其随后与肿瘤细胞上表达的CD47协同结合,向巨噬细胞发出“别吞噬”的信号,JMT601 (CPO107)对阻断肿瘤细胞上 CD47与巨噬细胞上表达的SIRPα的相互作用显著优于SIRPα-Fc融合蛋白。
透过干扰CD47/ SIRPα的相互作用,JMT601 (CPO107)已增强抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。与传统的 CD20靶向抗体相比,多项人类B细胞淋巴瘤模型显示JMT601 (CPO107)的疗效更为明显。已进行的非临床毒理学研究显示JMT601 (CPO107)对CD20阴性的细胞无明显结合,100mpk 剂量下未见红细胞、血小板等CD47强阳性细胞显著受累,安全状况理想并可支持其临床研究。获准进行的研究为一项第1/2期、多中心、首次人体、剂量递增及剂量扩展研究,用以评估安全性、药物代谢动力学及初步疗效。集团亦正于中国进行I期临床研究。该等研究的临床数据将引领JMT601 (CPO107)治疗非霍奇金氏淋巴瘤及其他血液恶性肿瘤的进一步开发批准。