大约三分之一的抑郁症患者有对抗抑郁药物产生耐药性的风险，他们需要创新疗法。在2019年，杨森（Janssen）公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂获得FDA的批准，这是近30年以来首款具有新作用机制的抑郁症疗法。Spravato的主要成分是氯胺酮的S镜像异构体。它具有调节NMDA受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。
而一氧化二氮也具有调节NMDA受体的功能，在这项研究中，科学家们进行了一项2期临床试验，用不同浓度的一氧化二氮对20名严重耐药性重度抑郁症患者进行了治疗。试验结果显示，接受一小时浓度为25%的一氧化二氮治疗的患者，与接受安慰剂治疗的患者相比，评估抑郁症状的HDRS-21指标获得显著改善，而且效果持续到接受治疗后两周。
