这项研究近日发表在领先的癌症杂志《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上,作者表示他们的发现表明ADT似乎可以保护男性免受COVID-19感染。
来自瑞士提契诺大学(Universita della Svizzera Italiana)的Andrea Alimonti教授领导的研究人员发现,在4532名感染COVID-19的男性中,9.5%(430人)患有癌症,2.6%(118人)患有前列腺癌。男性癌症患者感染COVID-19的风险是所有男性患者的1.8倍,并发展为更严重的疾病。
然而,当他们观察威尼托地区所有的前列腺癌患者时,他们发现,在进行ADT治疗的5273名男性中,只有4人出现COVID-19感染,且无一人死亡。相比之下,没有接受ADT治疗的前列腺癌患者有37161人,其中114人感染了COVID-19, 18人死亡。在79,661名其他类型癌症患者中,312人感染COVID-19, 57人死亡。
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Alimonti教授说:"与未接受ADT治疗的患者相比,接受去雄激素治疗的前列腺癌患者发生COVID-19感染的风险显着降低了四倍。当我们将接受ADT治疗的前列腺癌患者与其他类型的癌症患者进行比较时,发现了更大的差异;在接受ADT治疗的前列腺癌患者中,感染风险降低了5倍以上。这是第一篇提出ADT和COVID-19之间存在联系的论文。我们收集了大量感染冠状病毒的患者的数据,发现那些接受ADT治疗的前列腺癌患者得到了保护,尽管所有癌症患者比非癌症患者感染COVID-19的风险更高。"
研究人员认为他们的研究结果表明,即使没有前列腺癌的男性,那些可能发展为中高危COVID-19的患者可能需要一定时间的ADT治疗来防止感染,而那些感染可能需要ADT减少症状的严重程度。
"有几种临床批准的治疗方法可以降低雄激素水平,可以用于病人。例如,促黄体激素释放激素(LH-RH)拮抗剂可在48小时内降低患者的睾酮水平,且这种治疗效果是短暂的。一旦病人停止服药,他的睾丸素水平就会回到以前的水平。这些降低睾酮水平的治疗,如果不超过一个月,不会有重大的副作用,"Alimonti教授说。
"我希望我们的发现能够激励其他临床医生在其他实验性治疗的基础上,对感染COVID-19的男性患者进行短暂性ADT临床试验。"尽管这些数据还需要在更多的COVID-19患者群体中进一步验证,但它们为雄激素水平可促进冠状病毒感染和加重症状这一假设提供了答案,正如在男性患者中所看到的那样。"
今年,Alimonti教授和他的同事开始研究ADT对COVID-19易感性的影响,此前的研究显示,一种名为TMPRSS2的蛋白质帮助COVID-19感染健康的人类细胞。TMPRSS2是一种被称为II型跨膜丝氨酸蛋白酶的蛋白质家族的成员,它参与了身体的许多过程,包括癌症和病毒感染。前列腺癌患者的TMPRSS2水平较高,其作用受雄激素受体调控,ADT等治疗是其靶向治疗。雄激素受体还可以调节包括肺在内的非前列腺组织的TMPRSS2水平。
"这可以解释为什么感染COVID-19的男性比女性发展出一种更具侵略性的疾病,"Alimonti教授说。"众所周知,ADT可以降低前列腺癌患者TMPRSS2的水平,一些实验证据表明,这不仅可能发生在前列腺,也可能发生在其他组织。所以我想看看ADT是否能降低前列腺癌患者感染冠状病毒的风险。"
研究人员建议,ADT疗法可以与其他阻止病毒复制和感染人类细胞的药物相结合,或者与干扰体内TMPRSS2活性的药物相结合。
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该研究的局限性包括,与非癌症患者相比,COVID-19患者可能接受了更多的病毒检测,因为他们更经常住院。这可以解释癌症患者中冠状病毒的高患病率。接受ADT治疗的前列腺癌患者可能比未接受ADT治疗的患者和其他类型癌症患者更注意保持社交距离,尤其是ADT可以在家使用的情况下。
《肿瘤学年鉴》主编、法国维勒瑞夫Gustave Roussy研究所研究主任Fabrice Andre教授说:"我们决定发表这项研究,因为它为前瞻性地评估ADT对COVID-19患者的疗效提供了理论依据。然而,这项研究并没有提供关于ADT在COVID-19患者中的作用的明确结论,在前瞻性试验确认其有效性之前,这类药物不应该用于这一目的。