长期纤维化可导致肝脏组织增厚，进而导致其他问题，例如肝脏血压升高。这种被称为门静脉高压症的症状通常得到机制诊断，并可能导致致命后果。
近日，南卡罗来纳州医科大学（MUSC）的研究人员揭示了肝脏上皮细胞调节一氧化氮合酶（eNOS）活性的新机制，他们的研究结果最近发表在《PNAS》杂志上，表明β-arrestin2（β-Arr2）作为激活eNOS的支架蛋白，能够导致NO合成增加。
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肝损伤后，上皮细胞（SEC）中β-Arr2的表达水平降低，导致NO合成中断，门脉高压增加。这项研究表明，β-Arr2是潜在的治疗靶标。
文章作者，MUSC医学教授和主席Don C. Rockey博士说：“调节eNOS功能的分子机制很复杂，而且在健康情况下和患病情况下可能会有所不同。”
SEC通过eNOS产生的NO来控制血压。作为一种信号分子，此前有研究提出β-Arr2会影响eNOS，但这些蛋白如何相互作用以影响NO的产生尚不清楚。
这一最新研究描述了β-Arr2在调节eNOS活性中的作用。在正常的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受损的SEC显示出β-Arr2水平显著降低，eNOS活性降低。
此外，β-Arr2的过表达增强了SEC中的NO产生。这些结构共同表明β-Arr2是调节eNOS活性的关键。
Rockey实验室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1（GIT-1）是eNOS的有效激活剂。对GIT-1定位研究显示，GIT-1，β-Arr2和eNOS都在SEC中具有相似的分布特征。
进一步，作者发现β-Arr2的失活阻止了GIT-1的激活和随后的eNOS的激活。因此，β-Arr2作为支架蛋白能够帮助激活GIT-1，进而激活eNOS。（
