"VISTA多年来一直被认为是一个重要的免疫检查点,但由于其独特的pH依赖生物学,它一直难以用药,"森西生物治疗学的M.D.首席科学官罗伯特·皮尔斯说。"VISTA主要表现在骨髓细胞上,骨髓细胞是免疫抑制活性的中心,在酸性条件下,它与受体PSGL-1结合,作为一个检查点。我们的科学团队已经评估VISTA好几年了。因此,我们认为,解开这个检查点的力量的关键是开发一种抗体,选择性地结合VISTA的活性形式,这种活性形式只存在于肿瘤微环境的低pH值内。在 SITC,我们很高兴地分享临床前数据,证明 SNS-101 将活动 VISTA 与高亲和力和显著选择性(pH 6.0 与 7.4 相比增加了 600 倍)。
皮尔斯博士继续说,"我们也很受早期的鼓舞在体内来自人类 VISTA 敲击小鼠模型的证据,显示免疫反应改善,包括 PD1 阻塞响应肿瘤模型中预期的抗 PD1 组合效果。我们继续扩大这项研究,并期待分享更多在体内数据在未来的医疗会议。IND 支持性研究已经开始评估 SNS-101 成为固体癌症新疗法的潜力,这种治疗既是一种单一疗法,也是一种组合疗法,可以克服今天与其他 I/O 方法一起看到的靶中/肿瘤外的毒性。
SNS-101 的临床前数据在一张海报 (#228) 中显示, 标题为:"对抗性pH选择性VISTA抗体SNS-101增强抗PD-1/PD-L1诱导抗肿瘤免疫力。海报中的数据摘要包括:
- 临床前数据表明,SNS-101成功地阻止了VISTA与其PSGL-1受体的相互作用,表现出与低pH-VISTA亚纳米摩尔亲和力的高亲和力与示范性(>600倍)pH选择性与生理pH-VISTA的结合。
- SNS-101 与抗 PD-1 抑制剂相结合,与 PD-1 相比,具有卓越的抗肿瘤活性。
- SNS-101 是一种完全人性化的 IgG1,已进入启用 IND 的研究。
Sensei 将于美国东部时间 2021 年 11 月 16 日星期二下午 4:00 举办虚拟科学研讨会.m,讨论 VISTA 检查点抑制剂解决当前免疫检查点治疗限制的可能性。此次活动将由Sensei的管理团队主办,包括罗伯特·施赖伯博士、安德鲁·伯斯基和简·伯斯基病理学和免疫学杰出教授、分子微生物学教授和Siteman综合癌症中心肿瘤免疫学项目共同负责人以及华盛顿大学医学院人类免疫学和免疫治疗项目中心的创始主任关于VISTA生物学的演讲。