在这些实验中,iPSC 使用公司的光滑基因编辑技术在 GAPDH 点与专有的, 伊迪斯设计的 AsCas12a 核糖核糖, 以敲击高亲和力 CD16 和膜绑定 IL-15 。然后,iPSC 克隆被区分为 iNK,这些克隆被确认表示高水平的 CD16 和 IL-15。增加NK细胞CD16表达可以改善抗肿瘤活性时,结合抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)启用抗体。IL-15对NK细胞的生存很重要,增加IL-15表达延长了NK细胞的持久性。IL-15的敲击也可以消除系统地管理细胞因子的需要,这可能导致严重的毒性。
结果表明,经过编辑的iNK细胞在对SKOV-3卵巢癌细胞的A2D检测中,在3D肿瘤球体杀伤检测中,通过ADCC表现出增强的序列性肿瘤细胞杀伤能力。与未经编辑的 iNK 细胞相比,经过编辑的 iNK 细胞也能够持续更长的时间。这些数据共同为工程 iPSC 衍生 iNK 细胞的持续开发提供了强有力的支持,作为针对实体肿瘤的潜在新型治疗方法。
"在这个充满希望的新研究中,我们展示了我们专有的SLEEK技术将CD16和IL-15同时引入iNK细胞。工程细胞表现出强大的抗肿瘤活性,在没有系统性细胞因子的情况下显著增加持久性,这是许多现有NK细胞方法的重要限制。我们还认为,这是开发下一代NK细胞治疗药物的潜在更安全、更可靠的方法,因为通过 iPSC 开发过程,我们只选择具有理想目标编辑的细胞克隆,从而避免引入细胞异常的可能性,"执行副总裁兼首席科学官 Mark S. Shearman 博士说, 伊迪达斯医学。"鉴于NK细胞具有较高的肿瘤杀伤能力和低移植与宿主疾病的倾向,因此是现成免疫治疗药物的绝佳候选者,我们相信这些数据为 iNK 计划未来实验药物在治疗实体肿瘤方面发挥增强抗肿瘤活性的潜力提供了证据。