这家总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的公司正在开创细胞外蛋白降解的先导,其平台能够创造新型降解剂,称为 ATAC,以治疗各种疾病。ATAC由与目标蛋白结合的配体组成,与与称为亚洛曲蛋白受体(ASGPR)的叶片结合的第二个配体组成。ATAC的工作方法是将致病蛋白质从人体的循环系统运送到肝细胞内溶酶体,在那里它们被丢弃在自然界的垃圾桶中。
蛋白质降解是一种新兴模式,依赖于一种称为生化机制的机制无处不在.在蛋白质上放置一个无处不在的标记,以标记它被蛋白酶体破坏。
在正常情况下,这种无处不在的蛋白蛋白系统具有销毁错误折叠或不必要的蛋白质的重要作用。有针对性的蛋白质降解更进一步,利用自然方法识别和消除致病蛋白质。
该模式的优势包括能够扩大可药物的蛋白质组,同时保持小分子的灵活性。新兴降解技术提供主动绑定口袋小分子抑制剂 (SMI) 中经常缺少的。
虽然传统方法是瞄准细胞内蛋白质,但阿维拉尔的目标是细胞外蛋白,这些细胞外蛋白与膜蛋白一起构成超过 40%人类蛋白质组。
阿维拉尔总裁兼首席执行官丹尼尔·格劳(Daniel Grau)表示:"我们相信细胞外蛋白质的宇宙代表了蛋白质降解的下一个前沿,我们很高兴能将阿维拉尔作为这一新领域的先驱公司推出。他补充说,阿维拉尔已经证明了这一点在体内啮齿动物和非人类灵长类动物研究中ATAC介导蛋白降解的概念证明。"我们期待着将 ATAC 作为降低涉及各种人类疾病发病机制的蛋白质的新型药物。
RA Capital 当然对蛋白质降解空间并不陌生,此前曾投资于细胞内降解公司,如阿尔维纳斯,C4 治疗,前沿药品和生动疗法.
RA Capital董事总经理兼阿维拉尔董事会成员Jos josh Resnick博士在一份声明中说:"我们很高兴现在推出Avilar,以超越细胞内降解,在细胞外蛋白降解领域确立领先地位。
阿维拉尔将利用这些初始资金进一步发展 ATAC 降级平台并铺设其管道。虽然该公司没有透露任何初步目标,但蛋白质降解在许多治疗领域具有希望。这些包括囊性纤维化 - 顶点的主要焦点 - 和恶性肿瘤,如前列腺癌转移性ER阳性/HER2阴性乳腺癌。恶性肿瘤的病理学与致病蛋白的突变和/或过度表达有关。
已经处于细胞外蛋白质降解空间的一个竞争对手是莱西亚疗法,这是使用 Lytac (溶解体靶向幻想)蛋白质降解剂。莱西亚最近签署了一个潜在的16 亿美元的合作协议跟礼来针对服务不足的疾病地区具有挑战性的目标,推进新疗法。