上周FDA共发出8项孤儿药资格，其中3款为治疗胃癌的在研创新疗法，包括安进（Amgen）公司开发的双特异性抗体。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。
药物：Telomelysin（OBP-301）
研发企业：oncolys BioPharma
治疗疾病：食管癌
简介：Telomelysin是经过基因工程改造的5型腺病毒（type 5 adenovirus），能特异性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞。Telomelysin有潜力通过在癌细胞中的特异性复制引起溶瘤后诱导较强的抗肿瘤活性，并且因其在正常细胞中的低复制能力而表现出安全性。在进行的临床研究中尚未出现呕吐、脱发和造血障碍等严重不良反应，有望改善患者的生活质量（QOL）。最近有研究表明，被病毒疗法破坏的癌细胞可能通过直接将其特异性抗原的信号传递给树突状细胞等免疫细胞来增强癌症免疫。因此，该公司准备将Telomelysin联合一种免疫检查点抑制剂如抗PD-1抗体使其具有全身抗癌疗效以及良好的局部控制。官网显示，其处于临床2期研究中。
药物：REN001
研发企业：Reneo Pharmaceuticals
治疗疾病：原发性线粒体肌病（Primary mitochondrial myopathies，PMMs）
简介：原发性线粒体肌病是一组罕见的、常危及生命的疾病，由线粒体的基因突变引起。PMMs可出现于任何年龄，其症状包括肌肉疼痛、无力、痉挛和肌肉萎缩，可伴有活动不耐受、吞咽困难以及横纹肌溶解的严重肌肉组织分解。目前，尚无获批疗法。REN001是一种选择性PPARδ激动剂，可控制许多与线粒体活性相关的基因。Reneo Pharmaceuticals旨在开发其通过增强线粒体功能和潜在增加线粒体数量来改善细胞能量代谢。2019年7月，FDA还授予该药物治疗脂肪酸氧化障碍（FAOD）的孤儿药资格。
药物：AMG199
研发企业：安进（Amgen）
治疗疾病：胃癌（包括胃食管结合部癌）
简介：AMG199是一种靶向MUC17/CD3的双特异性抗体。该药物由两个单链可变片段（scFv）组成，一个针对肿瘤相关抗原（TAA）人粘蛋白17（MUC17），一个针对人CD3（T淋巴细胞上发现的一种T细胞表面抗原），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，AMG199可与T细胞上的CD3和肿瘤细胞上表达的MUC17结合，促使T细胞和肿瘤细胞交联，并诱导针对表达MUC17的肿瘤细胞的强效细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。官网显示，其正在转移性胃癌和胃食管连接部癌的1期临床研究中。
药物：黄体酮（Progesterone）
研发企业：GLIA
治疗疾病：眼部移植物抗宿主病
简介：黄体酮是一种对调节排卵和月经有重要意义的女性激素。黄体酮可用于尚未绝经但由于体内缺乏黄体酮而未来月经的妇女引起月经期，也用于预防正在接受雌激素替代治疗的绝经后妇女子宫内壁的过度生长。
药物：Margetuximab
研发企业：MacroGenics
治疗疾病：胃癌和胃食管连接部癌
简介：Margetuximab是一种Fc改造的单克隆抗体，靶向HER2蛋白。HER2在乳腺、胃食管等实体瘤中由肿瘤细胞表达。Margetuximab旨在阻断HER2，具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用。此外，该公司已经对margetuximab进行了改造，通过macroGenics的Fc优化技术来增强免疫系统的参与。Margetuximab治疗HER2阳性胃食管癌患者的2/3期MAHOGANY试验正在进行中，同时，关于margetuximab联合化疗治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审查， PDUFA目标日期为2020年12月18日。
药物：AAV9载体携带CLN5转基因的基因疗法
研发企业：Neurogene
治疗疾病：神经元蜡样质脂褐质沉积症5型（neuronal ceroid lipofuscinosis type 5）
简介：神经元蜡样质脂褐质沉积病（NCL）也称Batten病，是由一系列基因中的一个基因发生致病性改变，导致毒性沉积物在多个器官系统（包括大脑、眼睛、皮肤和其他细胞）中累积而引起的罕见且致命的神经退行性疾病家族。Neurogene公司专注于研发罕见神经系统疾病的创新基因疗法，覆盖疾病包括天冬氨酰基葡萄糖胺尿症（AGU）和腓骨肌萎缩症（CMT）。
药物：他克莫司（Tacrolimus）
研发企业：Ophtho-Therapeutics
治疗疾病：春季角结膜炎（Vernal keratoconjunctivitis）
简介：他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，由筑波链霉菌（Streptomyces tsukubaensis）产生。临床实验表明，其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时在治疗特应性皮炎（AD）、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
药物：西维来司他（Sivelestat）
研发企业：RNR BioMedical
治疗疾病：胃癌
简介：西维来司他是一种人中性粒细胞弹性蛋白酶的竞争性抑制剂，也可抑制兔、大鼠、仓鼠和小鼠的白细胞弹性蛋白酶。在体内研究中，西维来司他通过气管内给药抑制仓鼠肺出血，通过静脉给药可增加豚鼠皮肤毛细血管通透性，两者均由人中性粒细胞弹性蛋白酶诱导。
