2021年11月22日 东部标准时间上午08：00
都柏林--（美国商业资讯）--Horizon Therapeutics plc（纳斯达克股票代码：HZNP）今天宣布，对UPLIZNA N-MOmentum 2/3期关键试验的一项新的事后分析已发表在《多发性硬化症和相关疾病》杂志上，显示先前的利妥昔单抗暴露并未影响UPLIZNA的疗效，并且UPLIZNA显示出与未接触利妥昔单抗的试验参与者相当的疗效。
UPLIZNA是美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一个也是唯一一个B细胞消耗的人源化单克隆抗体，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的成人的NMOSD。UPLIZNA是下一代B细胞消耗疗法，旨在优化疗效和耐受性。UPLIZNA特异性靶向并消耗表达CD19的B细胞，包括浆母细胞和一些抗CD20疗法（如利妥昔单抗）未靶向的浆细胞。利妥昔单抗未被FDA批准用于治疗NMOSD。
该分析评估了UPLIZNA在先前接受过利妥昔单抗治疗的受试者中的疗效和安全性，以确定先前治疗对裁决发作率，次要疗效结局和治疗紧急不良事件的任何影响。在以前接受过利妥昔单抗治疗的17名参与者中，有13人被随机分配到UPLIZNA治疗组。值得注意的是，尽管使用了利妥昔单抗，但所有七名研究前发作的参与者（年化发作率，每人每年0.78次发作）在接受UPLIZNA治疗后没有经历任何发作。
"令人鼓舞的是，在这项分析中，在以前接受利妥昔单抗治疗时经历过突破性攻击的七名患者中没有一名在服用UPLIZNA时继续经历发作，"梅奥诊所的神经病学专家，研究作者Eoin P. Flanagan，M.B.，B.Ch 说。"虽然UPLIZNA和利妥昔单抗都靶向B细胞，但UPLIZNA靶向更广泛的B细胞，并且可以解释为什么研究中在接受利妥昔单抗治疗时发生攻击的患者没有经历UPLIZNA的攻击。
主要分析结果：
92%以前用利妥昔单抗治疗的参与者在N-MOmentum的随机对照期（RCP）期间没有经历过NMOSD发作（风险比与所有安慰剂，0.16;95%可信区间：0.02-1.20），并且在开放标签延长期（OLP）期间保持无攻击。
首次给药UPLIZNA后，年化攻击率降至每人每年0.08次，类似于没有先前利妥昔单抗暴露的接受者（每人每年0.10次攻击）。
以前用利妥昔单抗治疗的两名参与者在OLP期间都经历了发作，他们最初都在RCP期间接受了安慰剂。
两名既往使用利妥昔单抗的受试者经历了与UPLIZNA相关的严重治疗紧急不良事件，三名受试者经历了严重或≥3级感染。
UPLIZNA在有和没有先前使用利妥昔单抗的参与者中具有相似的安全性。
"正在考虑将患者从利妥昔单抗过渡到UPLIZNA的医生渴望获得证据，证明这可以安全有效地完成，"Horizon神经免疫学医学主任Kristina Patterson博士说。"这项分析可能表明，合适的患者可以成功地从利妥昔单抗过渡到UPLIZNA，这对于那些因为不想引发发作而犹豫不决而不愿将患者转移到其他药物的医生来说尤其重要。
关于视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）
NMOSD是视神经脊髓炎（NMO）和相关综合征的统一术语。NMOSD是一种罕见的，严重的，复发性的，神经炎症性自身免疫性疾病，攻击视神经，脊髓，脑和脑干。1,2大约 80% 的 NMOSD 患者抗 AQP4 抗体检测呈阳性。3AQP4-IgG主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合，并触发不断升级的免疫反应，导致病变形成和星形胶质细胞死亡。4
抗AQP4自身抗体由浆母细胞和浆细胞产生。这些B细胞群是NMOSD疾病发病机制的核心，并且这些细胞中的很大一部分表达CD19。5这些CD19 + B细胞的消耗被认为可以消除炎症，病变形成和星形胶质细胞损伤的重要因素。临床上，这种损伤表现为NMOSD攻击，可累及视神经，脊髓和大脑。4,6视力丧失、瘫痪、感觉丧失、膀胱和肠道功能障碍、神经疼痛和呼吸衰竭均可是该疾病的表现。7每次NMOSD攻击都可能导致进一步的累积损害和残疾。8,9NMOSD更常见于女性，可能更常见于非洲和亚洲血统的个体。10,11
关于乌普利兹纳
指示
UPLIZNA （inebilizumab-cdon） 适用于抗水通道蛋白-4 （AQP4） 抗体阳性的成年患者的神经脊髓炎视谱障碍 （NMOSD） 的治疗。
重要安全信息
UPLIZNA禁用于以下患者：
UPLIZNA 危及生命的输液反应史
活动性乙型肝炎感染
活动性或未经治疗的潜伏性结核病
警告和注意事项
输液反应：UPLIZNA可引起输液反应，其中可能包括头痛，恶心，嗜睡，呼吸困难，发烧，肌痛，皮疹或其他症状。输注反应在第一次输注中最为常见，但在随后的输注中也观察到。用皮质类固醇，抗组胺药和退热药在用药前给药。
感染：UPLIZNA治疗的患者在随机和开放标签期间报告的最常见的感染包括尿路感染（20%），鼻咽炎（13%），上呼吸道感染（8%）和流感（7%）。延迟活动性感染患者的UPLIZNA给药，直到感染消退。
如果将UPLIZNA与另一种免疫抑制疗法联合使用，则免疫抑制作用可能会增加。
乙型肝炎病毒（HBV）再激活的风险已被观察到与其他B细胞消耗抗体一起。在开始使用UPLIZNA治疗之前，对所有患者进行HBV筛查。不要给活动性肝炎患者服用。
虽然在UPLIZNA临床试验中没有发现进展性多灶性白质脑病（PML）的确诊病例，但在使用其他B细胞消耗抗体和其他影响免疫能力的疗法治疗的患者中观察到导致PML的JC病毒感染。在提示 PML 的第一个体征或症状时，停用 UPLIZNA 并进行适当的诊断评估。
在开始 UPLIZNA 之前，应评估患者的结核病危险因素并检测潜伏感染。
在治疗期间和停药后，不建议接种减毒活疫苗或活疫苗，直到B细胞补充。
免疫球蛋白减少：持续接受UPLIZNA治疗后，可能存在进行性和长期的低丙种球蛋白血症，或总和单个免疫球蛋白（如免疫球蛋白 G 和 M（IgG 和 IgM））水平下降。在UPLIZNA治疗开始时，期间和之后监测免疫球蛋白的水平，直到B细胞充满，特别是在机会性或复发性感染患者中。
胎儿风险：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。告知具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和停止UPLIZNA后6个月内使用有效的避孕方法。
不良反应：最常见的不良反应（至少10%的UPLIZNA治疗患者大于安慰剂）是尿路感染和关节痛。
