这篇文章发表在《英国药理学杂志》（BJP）上。文章指出，PARP抑制剂可以有效降低白介素6（IL-6）、白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，并减轻随后的肺纤维化，这与早期的动物实验和临床研究结果一致。研究还显示，PARP抑制剂还可以抵消SARS-CoV-2诱导和炎症诱导的细胞死亡，在动物模型中，其对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、哮喘和呼吸机诱发的肺损伤有改善作用。
我们知道，SARS-CoV-2感染患者常常发生免疫系统过度激活，免疫细胞持续过表达大量的促炎症细胞因子包括IFN、IL、趋化因子和TNF等，引发了患者体内组织器官的功能衰竭，最终导致死亡。该研究的发现，为PARP抑制剂用于减轻新冠肺炎患者发生细胞因子风暴的风险提供了依据。
根据以往的研究，病毒性肺炎患者治愈后，肺组织在炎症反应后的修复过程中，会出现肺纤维化的改变。针对COVID-19危重症患者的临床病理分析也显示，在COVID-19危重症患者中可观察到肺间质大量纤维化，这可能会导致危重症患者出现严重呼吸衰竭。而本文提出的PARP抑制剂对于减轻肺纤维化的作用，与此前发表在Drug Discovery Today期刊上的一项研究一致。这篇讲述‘PARP’ing fibrosis的文章指出了聚ADP核糖聚合酶（PARP）在如肺、心脏、肝脏、肾脏等主要器官纤维化中的作用，作者认为PARP抑制剂在对抗器官纤维化方面有一定的治疗潜力。
鉴于PARP抑制作用会降低人体IL-6的表达，该研究的作者提出PARP抑制剂还可以增强抗IL-6抗体（tocilizumab，siltuximab）或抗IL-6受体抗体（sarilumab）的治疗效果。另外，研究人员列举了许多证据，提出PARP抑制剂可能会增强anakinra、adalimumab、canakinumab的疗效。文章指出，PARP抑制剂有希望使COVID-19患者受益，有必要进行这些药物（联合疗法）的临床试验。
实际上，此前已有研究提出，可将PARP抑制剂用于治疗COVID-19的研究。
今年3月，清华大学曾坚阳课题组和江苏省疾控中心朱凤才课题组等合作团队在生物预印本网站bioRxiv上发表了研究论文，研究人员开发了一个数据驱动的药物重新定位框架，利用过去的SARS-CoV和MERS-CoV数据进行回顾性研究，寻找到了一款有潜力抗SARS-CoV-2的药物CVL218。
公开资料显示，CVL218是中科院上海药物研究所开发的一款多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）抑制剂。根据中科院上海药物研究所公开信息，研究人员采用类天然优势结构进行药物设计并开展系列结构优化，最终获得这款全新的PARP抑制剂盐酸美呋哌瑞（mefuparib hydrochloride）。目前CVL218用于肿瘤治疗的研究已在临床1/2期试验阶段。
自新冠疫情爆发以来，研究者也针对该药物开展了与SARS-CoV-2相关的系列研究。体外结果显示，CVL218对SARS-CoV-2复制能表现出有效的抑制活性，且没有明显的细胞病变效应。此外，CVL218能够抑制CpG诱导的IL-6在外周血单核细胞的产生，这表明它可能具有与由SARS-CoV-2感染引起的预防免疫病理学高度相关的抗炎作用。
在大鼠和猴子中进一步的药代动力学和毒物代谢动力学评估表明，肺中CVL218的浓度很高，并且没有明显的毒性迹象。这提示，该候选药在治疗SARS-CoV-2引起的肺炎方面具有一定潜力。分子对接模拟结果则提示，CVL218可能与SARS-CoV-2的核衣壳（N）蛋白的N末端结构域结合，这一定程度可以解释该候选药的抗病毒作用机制。
研究人员基于本研究中的数据和以往文献报道的证据，提出了几种可能的机制来解释PARP1抑制剂对SARS-CoV-2的抗病毒活性。文章认为，由数据驱动型药物重新定位框架发现的PARP1抑制剂CVL218，有望作为治疗COVID-19的潜在药物。
据悉，目前CVL218正在由甫康健康科技（Convalife）进行全球开发。甫康健康科技是一家处于临床阶段的新药研发公司，致力于面向全球开发抗肿瘤与抗衰老疾病领域的创新药。据悉，该公司计划在美国开展这款药物的临床研究，拟用于治疗感染COVID-19的实体瘤患者。目前，该公司已获得美国FDA关于Pre-IND会议的积极书面回应。
值得注意的是，国际医学期刊《柳叶刀》杂志5月底在线发表的一篇文章，分析了COVID-19对癌症患者的临床影响。文章指出，患有癌症的COVID-19患者30天全因死亡率很高，且与癌症患者特有的危险因素呈显著正相关。目前，全球尚未有针对这类特殊患者的临床治疗药物。
在全球已获批上市的几款PARP抑制剂中，主要适应症有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等。同时，PARP抑制剂还有望扩展至其他癌种。若PARP抑制剂能让COVID-19患者受益，那么对于患有癌症的COVID-19患者而言将是更大的福音。
随着对新冠病毒和COVID-19的研究日渐深入，全球正在开展更多研究，希望为COVID-19预防和治疗提供帮助。我们期待甫康健康科技的这项研究顺利开展，也期待在科研界、生物医药界等各方的通力合作下，早日开发出有效的COVID-19治疗药物，早日战胜SARS-CoV-2。
