此外，罗氏还公布了来自JEWELFISH试验的初步12个月数据。该试验在先前接受过其他SMA疗法治疗、年龄6个月至60岁的全部类型SMA患者中开展，12个月数据显示：使用risdiplam治疗后，SMA蛋白水平迅速、持续升高。未观察到新的安全信号，总体不良事件与初治（treatment-naive）患者中一致。
risdiplam是一种口服给药的运动神经元生存基因2（SMN2）剪接修饰剂，开发用于所有类型（1型、2型、3型）SMA的治疗。目前，risdiplam的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的审查。今年4月上旬，FDA将该NDA目标行动日期延长3个月，至8月24日。此次审查周期延长，是由于罗氏提交了额外数据，这些数据可确保广泛的SMA患者获取risdiplam治疗。
如果获得批准，risdiplam将成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了risdiplam的临床开发项目。如果获得批准，罗氏将负责risdiplam在美国的商业化。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“这些24个月的探索性数据非常重要，因为它们与我们在SUNFISH研究第二部分（Part 2）治疗一年后观察到的具有医学意义的结果是一致的，该研究旨在代表广泛的现实世界SMA人群。我们还对SUNFISH研究第一部分和JEWELFISH研究中观察到的SMN蛋白水平增加感到鼓舞。这些数据加强了risdiplam的潜力，将使许多SMA患者的生活发生真正意义上的改变。”
SUNFISH研究
SUNFISH是一项大型（n=231）、全球性儿童和成人两部分研究。剂量发现SUNFISH第1部分（n=51）包括了从不能坐到能走路以及脊柱侧凸或关节挛缩等广泛的患者群体。
SUNFISH研究第1部分的探索性疗效分析使用运动功能测量（MFM）量表评估运动功能。MFM是一个有效的量表，用于评估神经系统疾病患者（包括SMA）的精细和粗大运动功能。它评估了不同的运动功能，从站立和行走到使用手和手指。在加权分析中，将数据与稳健的自然史对照组进行比较时，接受risdiplam治疗的患者在第24个月MFM总分从基线的变化更大（差异：3.99分；95%CI:2.34-5.65；p<0.0001）。即使运动功能的微小变化也会导致日常生活中有意义的差异。
结果还显示，用risdiplam治疗4周后，血液SMN蛋白水平平均增加了2倍，并至少维持了24个月。这与之前报道的12个月治疗结果一致。SMN蛋白存在于全身，对维持健康的运动神经元至关重要，这些神经元将运动信号从中枢神经系统传输到肌肉。
这些结果与SUNFISH研究第2部分中非卧床患者12个月结果一致，该结果表明，与安慰剂组相比，接受risdiplam治疗的患者MFM32总分较基线水平的变化显著更大（平均差异：1.55分；p=0.0156）。
在SUNFISH研究第1部分中，最常见的不良反应是发烧（发热；55%）、咳嗽（35%）、呕吐（33%）、上呼吸道感染（31%）、感冒（鼻咽炎；24%）和咽喉痛（口咽痛；22%）。在51例接受了risdiplam治疗的患者中，最常见的严重不良事件是肺炎，发生在3例患者中。迄今为止，还没有导致停药的与治疗相关的安全性发现。
JEWELFISH研究
JEWELFISH研究已完成患者入组（n=174）。该试验在先前接受过其他SMA疗法治疗的全部类型SMA患者中开展，这些患者现在正在接受risdiplam治疗，研究正在评估安全性数据和药效学数据。在完成12个月risdiplam治疗的患者（n=18）中，观察到SMN蛋白水平比基线水平相比中位数增加2倍。早期的安全性评估显示出与初治（treatment-naive）患者一致的安全性。
在入组的174例患者中，76例曾接受渤健的反义药物Spinraza（nusinersen）、14例曾接受过诺华的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）治疗。其余的83例患者接受了罗氏开发的化合物治疗。
最常见的不良反应为上呼吸道感染（13%）、头痛（12%）、发热（8%）、腹泻（8%）、鼻咽炎（7%）和恶心（7%）。到目前为止，还没有药物相关的安全性发现导致患者从JEWELFISH试验中退出，总体不良事件情况与risdiplam试验中之前未接受SMA靶向治疗的患者中观察到的情况相似。
risdiplam化学结构（图片来源：medchemexpress.cn）
risdiplam是一种口服液体、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。
risdiplam有望成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。risdiplam是一种口服液体制剂，如果获得批准，该药将成为第一种在家为SMA患者提供的药物。之前，FDA已授予risdiplam孤儿药资格和快速通道资格。
risdiplam正在一项广泛的SMA临床试验项目中进行研究，入组患者涵盖刚出生的新生儿至60岁老人，包括症状前患者和先前接受过其他SMA疗法的患者。该临床试验项目旨在代表广泛、现实世界中患有这种疾病的人群，以确保所有合适的患者都能获得risdiplam治疗。
作为对SMA患者持续承诺的一部分，罗氏还在巴西、智利、印度尼西亚、俄罗斯、韩国、中国台湾提交了申请。在中国大陆的备案在即，公司目前正按计划于2020年年中向欧洲药品管理局（EMA）以及其他国际市场提交上市申请。
Spinraza：全球首个SMA治疗药物，已在中国获批
SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
2016年12月，来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
2019年5月，来自诺华的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。
在中国市场，Spinraza于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
