这项称为Capp2的国际临床试验涉及来自世界各地的林奇综合征(Lynch syndrome)患者,并显示在平均两年半的时间里,每天服用两片阿司匹林可使肠癌的发病率降低一半。相关研究结果发表在2020年6月13日的Lancet期刊上,论文标题为“Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the Capp2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial”。这项研究由来自英国纽卡斯尔大学和利兹大学的研究人员领导,计划进行为期10年的双盲随访。
图片来自The Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4。
支持国家指导方针
这些研究结果进一步加强了英国国家健康和保健医学研究所(NICE)对高危人群每日服用阿司匹林的建议,并支持更广泛地使用阿司匹林预防癌症。
基于Capp2临床试验的5年初步数据,NICE建议成年林奇综合征患者应服用阿司匹林预防肠癌。领导这项研究的John Burn爵士教授表示,这些新的研究结果进一步支持了这一重要的指导方针。
他说,“我在30年前就有一个想法,有结肠癌遗传倾向的人可能有助于我们测试阿司匹林是否真的可以降低癌症风险。林奇综合征患者是高风险的,这就为将癌症作为终点提供了统计学上的依据---他们就像矿井里的金丝雀,警告矿工有瓦斯。开始这项临床试验并在16个国家招募足够的人花了很长时间,但这项研究终于给了我们一个答案。每天两片阿斯匹林,坚持几年,就能带来持续10年以上的保护作用,而且随着时间的推移,统计分析也变得越来越有力。对于癌症高危人群来说,好处是显而易见的---阿司匹林有效。我们新的国际临床试验Capp3将看看小剂量的阿司匹林是否同样有效。”
这些研究结果显示,当所有原始招募者都被纳入这项研究时,服用阿司匹林的人的结肠癌减少了42%。在那些服用阿司匹林整整两年的人中,结肠癌减少了50%。
这项研究涉及861名林奇综合征患者,其中林奇综合征的发病率大约为1/200。这些患者有DNA修复的遗传问题,从而使得他们在肠癌和子宫癌等癌症上的风险高得多。
一组427人被随机分配到连续服用阿司匹林两年,434人被分配到安慰剂,然后他们都被跟踪了10年。在每天服用两片阿司匹林(600mg)的人中,结肠癌减少了18例,下降了42.6%。
如果将所有163例林奇综合征癌症---比如子宫内膜癌或子宫癌---都纳入分析范围,则服用阿司匹林的人患癌风险总体降低了24%,或服用阿司匹林整整两年的人患癌风险降低了37%。
历史背景
在1999年至2005年,参与者开始在两年内每天服用两片阿司匹林或服用安慰剂。在2007年治疗阶段结束时,服用阿司匹林和未服用阿司匹林的人之间没有总体差异。然而,研究小组预计会有更长期的效果,并设计了这项继续随访的研究。
到2010年,服用过阿司匹林的人群中有19例新发肠癌,服用安慰剂的人群中有34例。服用阿司匹林的人群癌症发病率降低了一半---而且在患者开始服用阿司匹林5年后,效果开始显现。
John爵士教授说,“阿司匹林对癌症有很大的预防作用,但这至少要在4年后才会显现出来。在这些敬业的志愿者的帮助下,我们学到了对我们所有人都有价值的东西。在任何人开始定期服用阿司匹林之前,他们应该首先咨询他们的医生,这是因为已知阿司匹林会带来胃部不适的风险,包括溃疡和出血。然而,如果有很强的癌症家族史,那么人们可能要权衡服用阿司匹林至少两年的成本和健康益处。”
该研究小组目前正在领导一项新的国际试验Capp3,有1800多名林奇综合征患者参加,以研究是否可以使用更小、更安全的阿司匹林剂量来帮助降低癌症风险。