（一）药品监管科学研究
1.高成江教授团队在抗病毒天然免疫研究领域取得新进展
近日，山东大学基础医学院高成江教授团队在Cellular&MolecularImmunology杂志（中科院一区TOP，IF：24.1）发表题为“MAVS-loadedunanchoredLys63-linkedpolyubiquitinchainsactivatetheRIG-I-MAVSsignalingcascade”的研究论文。山东大学基础医学院免疫系副研究员刘峰为第一作者，高成江教授为通讯作者。山东大学为第一作者单位和独立通讯作者单位。
病毒感染严重威胁人类健康，并造成多次公共卫生安全危机。抗病毒天然免疫反应是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。RLR信号通路是抗病毒天然免疫反应中机体抵抗RNA病毒感染的重要途径。模式识别受体RIG-I识别病毒RNA后，触发下游接头蛋白MAVS形成聚集体，进而介导下游信号转导和抗病毒免疫反应。作为RLR信号通路的关键接头蛋白，MAVS的功能和活化机制研究受到广泛关注。高成江教授课题组前期研究发现泛素连接酶TRIM31在病毒感染后转位到线粒体，催化MAVS的K63泛素化修饰，进而诱导MAVS聚集和活化（NatImmunol.2017,18:214-224）；随后，课题组发现去泛素化酶USP18通过酶活非依赖方式招募TRIM31转位到线粒体，促进MAVS的泛素化和聚集（NatCommun.2021,12:2970）。但是，MAVS连接的K63泛素链如何激活RLR信号通路有待进一步探索。
本研究利用体外纯化蛋白构建“RIG-I介导MAVS聚集”体外反应系统，利用该反应体系揭示MAVS连接的K63泛素链能够作为激活信号，被上游RIG-I蛋白识别，引起RIG-I构象变化，进而启动RIG-I介导的MAVS聚集反应。进一步，基于体外酶切和泛素分离实验，本研究发现MAVS连接的K63泛素链多数为非共价连接，即非锚定泛素链。同时发现，Ube2N是介导MAVS非锚定K63泛素化修饰的主要泛素结合酶。E2-E3（泛素结合酶-泛素连接酶）组合Ube2N-Riplet和Ube2N-TRIM31可以通过催化MAVS的非锚定K63泛素化，促进RIG-I介导的MAVS聚集。通过针对去泛素化酶的系统性筛选，本研究鉴定USP10为特异性去除MAVS连接的非锚定K63泛素链的去泛素化酶，并且能够抑制MAVS聚集和RLR信号通路的激活。USP10缺失的细胞和小鼠相比于野生型均表现出对RNA病毒更强的抗感染能力。综上，本研究首次提出了RLR信号通路“自下而上”的启动模式，即下游MAVS蛋白提供激活信号（泛素分子），被上游RIG-I识别，触发RIG-I介导的MAVS聚集反应。同时，本研究揭示E2-E3组合Ube2N-Riplet和Ube2N-TRIM31以及去泛素化酶USP10动态调控MAVS非锚定K63泛素化修饰，进而调控MAVS聚集和RLR抗病毒信号通路激活。
高成江教授团队长期致力于天然免疫识别与活化的调控机制研究，相关研究成果发表在NatureImmunology，Immunity，JournalofExperimentalMedicine，Cellular&MolecularImmunology,NatureCommunications，AdvancedScience，CellReports等国际权威杂志上。上述研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金项目、山东大学攀登计划创新群体项目、中国博士后科学基金面上项目、山东省自然科学基金青年项目、山东省博士后创新项目等资助。
2.国家药监局批准托莱西单抗注射液上市
近日，国家药品监督管理局批准信达生物制药（苏州）有限公司申报的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）上市。该药品适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。
托莱西单抗注射液为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。通过抑制PCSK9，阻断血浆PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，进而阻止LDLR的内吞和降解，增加细胞表面LDLR表达水平和数量，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的重摄取，降低循环LDL-C水平，最终达到降低血脂的目的。该品种的上市为临床降脂治疗提供了新的治疗选择。
（二）医疗器械监管科学研究
1.颅内取栓支架获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了急速医疗有限公司RapidMedicalLtd.生产的颅内取栓支架创新产品注册申请。
该产品由头端、丝网、推送轴、控制丝和手柄组成，与国内外已上市同类产品相比，其可控膨胀技术为国际首创。在手术过程中，医生能实时控制该产品的膨胀程度和施加在血管与血栓上的径向力大小，使其安全输送至病变部位，释放过程更加精准，增加取栓成功率；回撤时，医生也可对该产品进行适度收缩，降低径向力从而减少对敏感脆弱血管壁的扰动和损伤。该产品预期可提高急性缺血性脑卒中患者的术后血管再通率，提高患者生活质量。
2.磁共振成像系统获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了武汉中科极化医疗科技有限公司生产的磁共振成像系统创新产品注册申请。
该产品由磁体、检查床、谱仪、梯度功率放大器、射频功率放大器、氙射频功率放大器、配电系统、生理信号门控单元等组成，拥有自主知识产权。该产品在常规磁共振成像系统基础上增加氙核成像功能，可使气体无侵入、无辐射地在肺部分布，为我国首款可用于肺部气体成像的磁共振成像系统。
3.髋关节置换手术导航定位系统获批上市
近日，国家药品监督管理局经审查，批准了杭州柳叶刀机器人有限公司生产的“髋关节置换手术导航定位系统”创新产品注册申请。
该产品由机械臂台车、主控操作台车、光学追踪台车、脚踏开关、医用电动骨钻和手术工具组成，与经验证的髋关节假体和手术工具联合使用，可以在髋关节置换手术中辅助医生完成髋臼打磨、股骨截骨、髋关节假体安装等工作。该产品具有自主知识产权，各项性能指标达到国际同品种器械水平。
与传统人工髋关节置换术相比，该产品可以提升手术定位精度，减轻不良事件和并发症的发生概率，降低X射线对医生和患者的辐射损伤。
4.硬性巩膜接触镜获批上市
近日，国家药品监督管理局经审查，批准了上海艾康特医疗科技有限公司生产的“硬性巩膜接触镜”创新产品注册。
该产品为日戴型硬性巩膜接触镜，是一种大直径的硬性接触镜（俗称“巩膜镜”），镜片材料为氟硅丙烯酸酯（hexafoconA），着冰蓝色。该产品由光学区（OZ）、中周区（PCCZ）、角膜缘区（LCZ）和巩膜着陆区（SLZ）四个弧段组成，在临床验配时可通过对各弧段进行参数调整获得更理想的镜下液厚度，改善患者视觉质量的同时还可保护角膜组织。该产品创新性采用双矢深非对称设计，能够更好地匹配不对称巩膜；巩膜着陆区为反转弧面设计，患者佩戴体验更舒适。
该产品适用于矫正不规则散光，或同时合并有+25.00D至-25.00D，角膜规则散光小于5.00D的屈光不正患者。该产品上市将为临床治疗提供更多选择。
5.医用电子直线加速器获批上市
近日，国家药品监督管理局批准了西安大医集团股份有限公司生产的医用电子直线加速器创新产品注册申请。
该产品由机架、束流产生模块、射野成形模块、治疗床、图像引导系统、控制系统组成，属国内首创，用于对人体适合接受放射治疗的实体肿瘤和病变提供图像引导下的三维适形放射治疗、适形调强放射治疗、容积调强放射治疗以及体部立体定向放射治疗。该产品应用带导电滑环的环形机架，对于临床上较复杂的需要多弧连续治疗的患者，可缩短治疗时间，提高治疗效率。
