(资料来源:NMPA)
甲磺酸雷沙吉兰片(商品名:安齐来)由丹麦灵北公司和Teva共同开发的是帕金森病(PD)治疗药物,为第二代单胺氧化-B(MAO-B)抑制剂,对B型单胺氧化酶具有强效、高选择性、不可逆地抑制作用。
帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,全球PD患者约600万,其中超过50%的PD患者在中国。中国65岁以上人群PD患病率1.7%,估算患者数约270万,而治疗率仅20%。且随人口老龄化到来,预计2030年,全球PD患者数将达900万,中国患者数将达500万。
正常人多巴胺主要由MAO-A和COMT两类酶进行代谢。PD患者的多巴胺能神经元大量丢失(临床症状出现前,高达80%多巴胺能神经元已经丢失或损伤),从突触间隙再摄取的多巴胺减少,作为MAO-A底物的多巴胺代谢在突触前末梢中减少;代偿性释放的多巴胺转为由周围胶质细胞中的B型单胺氧化酶进行代谢。
单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)是一类能够分解单胺类物质的酶类。MAO 位于细胞的线粒体膜上,分为MAO-A和MAO-B两种亚型。两者区别在于,抑制的化合物和作用的底物不同。MAO-A主要代谢5-羟色胺和饮食中的胺类,MAO-B则主要代谢多巴胺。MAO-B抑制剂(MAO-BI)因其抑制B型单胺氧化酶活性,阻断脑内多巴胺被分解,并可能具有的潜在神经保护及延缓症状恶化作用,成为PD的治疗选择之一。
雷沙吉兰通过与MAO-B不可逆地结合,阻止脑中多巴胺的分解,增加突触间隙多巴胺的水平,从而有效控制PD的症状。其主要代谢产物为氨基茚满,既避免了第一代MAO-BI代谢产物苯 丙 胺衍生物的风险;同时可能兼具神经保护活性。该药可用于原发性帕金森病单药治疗,或作为伴剂末波动患者的联合治疗(联合左旋多巴)。
该药于2005年2月获欧盟批准,2006年5月获FDA批准在美国上市,2014年1月提交上市申请,2017年6月正式获NMPA批准。