免疫抑制药物托珠单抗治疗COVID-19肺炎患者病情好转

   2020-07-20 新药品网1750
核心提示:研究小组检查了27名接受免疫抑制药物托珠单抗治疗的COVID-19肺炎患者的实验室和临床变化,包括氧气水平、提高血压的药物需求和患
 
研究小组检查了27名接受免疫抑制药物托珠单抗治疗的COVID-19肺炎患者的实验室和临床变化,包括氧气水平、提高血压的药物需求和患者的生存率。研究人员观察到,与未使用托珠单抗治疗的患者相比,这些患者的炎症标志物和生存率有所改善。
研究人员已经对托珠单抗进行了十年的研究,重点关注它在风湿性关节炎和与癌症有关的细胞因子风暴中的应用。2010年,FDA批准该药物用于治疗类风湿性关节炎。
Cedars-Sinai的研究人员发现,白介素6是COVID-19患者中升高的主要细胞因子,白介素6是一种促进免疫细胞生成的蛋白质,也是托珠单抗的靶标。
Jordan解释说:"既然tocilizumab可以抑制白细胞介素6,我们认为在COVID-19肺炎患者身上进行试验是有意义的。"
细胞因子是多种细胞分泌的分子,包括调节身体免疫反应的免疫系统细胞。细胞因子风暴是一种严重的反应,免疫细胞会充溢并攻击它们本应保护的健康器官。在COVID-19患者中,病毒刺激免疫细胞,导致肺侧枝损伤,可能导致血管泄漏和血液凝结。病人的血压下降,器官开始衰竭。
在COVID-19大流行早期,医疗专业人员发现细胞因子风暴导致一些患者病情迅速恶化。研究人员了解到,病人生存的关键是防止细胞因子风暴的强度增加。
接受托珠单抗治疗的大多数患者需要使用呼吸机支持呼吸。他们每人接受了一剂托珠单抗治疗,它有助于阻止细胞因子白介素6的信号,白介素6是唯一在所有研究患者中检测到的具有破坏性的细胞因子。
体内的白介素6越多,病人的预后就越差。
治疗后23例患者体温和C反应蛋白(CRP)水平明显下降。当体内存在感染时,CRP水平会升高。四名患者CRP水平没有迅速下降,其中三人的预后较差。不良事件极少,但发生了两例与托珠单抗无关的死亡。
"我们的观察研究表明,这种药物可能有助于减少炎症、氧气需求、血压支持和死亡风险,"Jordan说。
Jordan目前的研究建立在他早期托珠单抗的研究基础上。这项研究的重点是该药物在阻止白细胞介素6对器官移植的有害影响方面具有潜力,包括对供体器官的排斥反应。研究发现托珠单抗有助于调节免疫反应和防止器官排斥。Jordan和他的同事目前正在对另一种白介素6阻滞剂研究性药物clazakizumab进行一项随机、安慰剂对照试验。
基于Jordan过去和目前的研究,他对托珠单抗对COVID-19肺炎患者的潜在益处感到鼓舞。

"基于我们的初步结果,我希望这类药物可以帮助COVID-19肺炎患者改善病情,"Jordan说。"但在完成随机对照临床试验之前,我们无法知道结果。"

参考资料:
COVID-19: Patients improve after immune-suppressant treatment
Stanley C Jordan et al, Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia, Clinical Infectious Diseases (2020). DOI: 10.1093/cid/ciaa812
 
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