研究人员从美国的4个不同地点招募了共4704名未患糖尿病的18至30岁的参与者，女性占比为52％。对其进行长达30年的随访，期间通过饮食调查评估叶酸和维生素B6及B12的摄入量，并统计身高，体重，吸烟状况，家族糖尿病史等协变量信息。
除此之外，还对参与者的葡萄糖，胰岛素，糖化血红蛋白HbA1c，炎症标志物，血同型半胱氨酸Hcy，空腹血糖及非空腹血糖进行定期测定，以评估叶酸等维生素的摄入量与糖尿病，炎症等的相关性。
随访期间，共发生了655例糖尿病。根据参与者维生素B摄入量的分布将其分为五分位数，使用Cox比例风险回归模型分析维生素B摄入量与糖尿病发病率间的关系，发现叶酸摄入量与糖尿病的发生率呈负相关，经协变量调整后，叶酸摄入最高千分位的糖尿病风险与最低叶酸摄入量相比降低了30%。维生素B6摄入量也与糖尿病的发生率显著负相关，其摄入最高千分位的风险比为0.64。而维生素B12摄入量与糖尿病患病率无明显相关性。
为了探索摄入叶酸对糖尿病有益的潜在机制，研究人员分析了叶酸摄入量与血清Hcy，IR的生物标志物（空腹血糖水平，胰岛素水平，胰岛素抵抗得分（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-b），以及全身性炎症（CRP，纤维蛋白原和IL-6）之间的关系。
结果发现，叶酸摄入量与Hcy及胰岛素水平呈显著负相关性；与CRP浓度成反比；与空腹血糖、HOMA-IR、HOMA-b、纤维蛋白原和IL-6水平也呈逆相关。由此猜测，叶酸与糖尿病患病风险间的负相关或许可以通过叶酸具有胰岛素敏感性，促进Hcy代谢或参与调控炎症的途径来解释。
