此次临床合作基于在临床前研究中观察到的非常有潜力的数据,表明个体化癌症疫苗与T细胞增殖刺激剂可协同作用,诱导疫苗所诱导的T细胞克隆最大限度地扩增,提供深度持久的应答和特异性的抗肿瘤免疫。
VB10.NEO是Vaccibody公司专有的治疗性DNA疫苗,使用癌症患者自身的肿瘤特异性抗原(neoantigen,新抗原)对患者进行个性化治疗。在临床试验中,VB10.NEO已被证实能够诱导强烈的新抗原特异性免疫应答,使局部晚期或转移性疾病患者获得临床缓解。
bempeg是Nektar Therapeutics公司专有的免疫刺激疗法,这是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂,通过靶向存在于自然杀死细胞(NK cell)、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体,刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。
在临床前研究中,评估了VB10.NEO和bempeg的联合应用,证明了这2种机制的协同作用:与单独使用每种疗法相比,2种疗法联合应用能够获得更广泛和更深层次的新抗原特异性T细胞应答。
在实体瘤的临床前模型中,联合应用可诱导强免疫原性CD8+T细胞反应,当与抗PD-1联合使用时,可诱导小肿瘤快速、完全和持久的肿瘤消退,并可长期控制大肿瘤的疾病。
CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚基,是一种重要的信号受体,已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中,bempeg治疗导致这些抗癌免疫细胞快速扩增并动员到肿瘤微环境中去。