中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）发布
每2~3年一次的中国MM诊治指南更新，对于提高我国MM的诊治水平具有重要意义；2020年5月，国内发布新版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2020年修订）；指南主要变动之处在于：增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项，在难治复发性MM部分增加了CAR-T免疫疗法，强调自体造血干细胞移植（ASCT）对于适合移植患者仍然具有不可替代的地位。
已上市MM药物重磅多多
《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2020年修订）虽给出了方向性的治疗建议，但从药品的发展角度来看MM的药物开发，要从沙立度胺说起。
沙立度胺，用于MM的药物开发，其传奇与成功对于药物研究者来说，可学之处要远远大于对其药害事件的深思！新基公司敢于再次抓起这么一个烫手山芋，并二次开发使其再次成为神药，且同时虽不再有化合物专利的保护，却也从其他途径获得了一段时间的市场独占，这波操作着实厉害！在此基础上，推出来那度胺和泊马度胺，3个品种完全夯实了新基公司于多发性骨髓瘤领域的地位！尤其是来那度胺，自上市至今，已成长为全球年销近100亿美元的品种，且曾经一度成为小分子药王。
再来说说MM领域另一类“佐米”类药物中的代表“硼替佐米”。这款由千年制药开发的蛋白酶体抑制剂最早于2003年获FDA批准上市，后分别获EMA、PMDA批准上市，由千年制药和杨森负责市场销售。该品种自上市至今，也是重磅炸弹级别品种，近5年的年均全球销售额在23~24亿美元左右，且以美国市场为主。除上述两类重要的“度胺”和“佐米”类药物外，本次进入中国指南并重点强调的单抗类药物~达雷妥尤单抗，其为CD38单克隆抗体，开发公司为杨森，2015年获FDA批准上市，2019年7月获我国NMPA批准上市，商品名~兆珂®。该品种上市5年，全球年销售额已经接近30亿美元，足见市场对其的认可。
沙立度胺-来那度胺-泊马度胺”的全线出击，加上“佐米”类药物的夹攻，使得MM的药物市场被分去了半壁江山；后期单抗类药物的介入，以及CAR-T等治疗方法的引入，MM新药开发的“欲望”似乎已经越来越小。但2019年FDA批准的输出蛋白-1（XPO1）拮抗剂Selinexor，给MM的治疗带来了新的思路。
Selinexor由Karyopharm Therapeutics开发，用于治疗5种现有疗法耐药的难治性MM（包括硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗），原研公司早在2018年即与国内企业德琪医药签订协议，后者拥有该品种于中国大陆和澳门的开发权（包含所有适应症）。值得一提的是，Selinexor用于B细胞淋巴瘤的NDA申请已获FDA优先审查，多个适应症处于临床进行当中。
再简要说一下Selinexor的作用机制。在活化的小G-蛋白Ran的存在下，作为货物蛋白的肿瘤抑制因子FOXO或p53与XPO-1的口袋相结合；而活化的Ran-GTP-XPO-1-蛋白复合物经NPC穿过核膜，从细胞核转运至细胞质，其驱动能量来源于Ran-GTP的浓度梯度；进入细胞质后，Ran-GTP水解为Ran-GDP，XPO-1-蛋白复合物解离；而Selinexor可与XPO-1-Cys528结合，并占据XPO-1的结合口袋，阻止Ran-GTP-XPO-1-蛋白复合物的形成；其结果为核内肿瘤抑制因子数量增加、转录活性上调，通过抑制肿瘤蛋白mRNA的翻译，诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制MM的发生与发展。
