肝癌治疗新进展!CD147 CAR-NK:显示有效抗肿瘤活性

   2020-09-29 1700
核心提示:肝细胞癌是人类最致命的实体瘤之一,目前没有有效的疗法可用于治疗这类癌症。一线标准治疗药物索拉非尼(一种多激酶抑制剂)在晚
 肝细胞癌是人类最致命的实体瘤之一,目前没有有效的疗法可用于治疗这类癌症。一线标准治疗药物索拉非尼(一种多激酶抑制剂)在晚期肝细胞癌中广泛应用,但其存在着疗效低、副作用严重的问题。在众多开发中的肝癌疗法中,CAR修饰的免疫细胞疗法正迅速发展,当前面临的一个主要难题是找到安全有效的靶点。

在9月23日发表于Nature Commnications上的一项研究中,来自美国罗格斯大学的研究学者发现,对于肝细胞癌,CD147-CAR修饰的免疫细胞在体外和体内具有有效的抗肿瘤活性。

先前的研究表明,CD147(basigin)过度表达可能与肿瘤细胞迁移和胞外信号调节激酶通路的激活有关。在分析了癌症基因组图谱数据集(TGGA)中患者生存和CD147表达水平之间的相关性后,研究人员发现,在多个肿瘤组织中CD147表达与整体存活率呈现强负相关关系。此外,在患者来源的异种移植物(PDX)小鼠模型上分离的人肝细胞癌组织中也测定出CD147的表达显著上调,因此,CD147分子代表了肝细胞癌治疗的有效靶点。

接下来,研究人员使用CD147-CAR修饰免疫细胞,包括原代T细胞和NK细胞,以及NK-92MI细胞(恶性非霍奇金淋巴瘤患者的NK细胞)。体外实验结果显示CAR修饰后的这些免疫细胞可以特异性杀死表达CD147的靶细胞,而且CD147抗体阻断了CD147-CAR-NK-92MI细胞的特异性杀伤作用。

 
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