许多临床护理指南都推荐洛匹那韦-利托那韦---一种被批准用于治疗HIV/AIDS的抗病毒药物---用于治疗COVID-19住院患者。然而，这些作者说，如今应当对这些指南进行更新。
正在176家英国医院进行的RECOVERY（Randomised evaluation of COVid-19 thERapY）临床试验是第一个报告了洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者的影响的大规模随机临床试验。
共同领导RECOVERY临床试验的英国牛津大学纳菲尔德人口健康系教授Martin Landray说，“用药物组合洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19在许多国家都被推荐使用。然而，这项临床试验的结果显示，对于入院的COVID-19患者来说，这不是一种有效的治疗方法。自从我们的初步结果于2020年6月29日公开以来，世界卫生组织（WHO）已经停止了参与它的SOLIDARITY临床试验的洛匹那韦-利托那韦治疗组，并报告说他们的中期结果与我们的临床试验结果相一致。”
在2020年3月19日~6月29日期间，RECOVERY临床试验中的1616名患者随机接受洛匹那韦-利托那韦治疗，而3424名患者仅接受常规护理。那些服用洛匹那韦-利托那韦的患者每12小时口服400mg洛匹那韦和100mg利托那韦，持续10天，或者如果更早的话，直到出院。主要终点是28天全因死亡率。
RECOVERY临床试验结果表明，使用洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19住院患者，并不能减少治疗开始后28天内的死亡。23%（374/1616名患者）接受洛匹那韦-利托那韦治疗的患者和22%（767/3424名患者）接受常规护理的患者在28天内死亡。
RECOVERY临床试验联合首席研究员、牛津大学纳菲尔德医学系教授Peter Horby说，“RECOVERY临床试验的结果是明确的。当与更早的、规模更小的临床试验结果以及WHO的中期结果相结合时，这提供了强有力的证据，表明洛匹那韦-利托那韦对住院的COVID-19患者不是一种有效的治疗方法。
令人失望的是，洛匹那韦-利托那韦对住院患者没有显著的益处，但这些发现使得我们能够将精力集中在其他有前途的治疗上，并为个别患者的治疗方式提供了参考。”
这些作者还发现，洛匹那韦-利托那韦并没有缩短患者的住院时间：在洛匹那韦-利托那韦组，69%（1113/1616名患者）的患者在28天内离开医院，而在接受常规护理的患者中，这一数字为70%（2382/3424名患者）。这两组患者的中位住院时间均为11天。
在需要使用呼吸机的风险方面没有观察到显著差异，洛匹那韦-利托那韦组有10%（152/1556名患者）的患者需要通气，而接受常规护理的患者有9%（279/3,280名患者）的患者需要通气。
这些结果在所有患者亚组（包括年龄、性别和种族）中都是一致的：没有证据表明洛匹那韦-利托那韦治疗有任何益处。
这些作者指出，由于给不能吞咽的患者治疗存在困难，很少有接受过插管治疗（将管子插入气道，利用呼吸机辅助呼吸）的患者参加这项临床试验，因此无法对洛匹那韦-利托那韦对治疗接受机械通气的患者的有效性做出结论。
这项大规模的RECOVERY临床试验的结果---结合早前一项规模较小的临床试验结果以及WHO的中期结果---提供了强有力的证据，表明洛匹那韦-利托那韦对COVID-19住院患者不是一种有效的治疗方法，应当对临床护理指南相应地进行更新。
在针对RECOVERY临床试验发表的一篇评论文章中，中国首都医科大学的Bin Cao和美国弗吉尼亚大学医学院的Frederick G Hayden（均未参与这项临床研究）写道，“与Cao及其同事们在COVID-19患者中进行的首个研究洛匹那韦-利托那韦的随机临床试验相比，RECOVERY临床试验中洛匹那韦-利托那韦组的规模要大得多，因此就可能的洛匹那韦-利托那韦治疗效果提供了更坚实的证据基础......这两项开放标签研究的结果相互支持，并得出结论：洛匹那韦-利托那韦不能有效地改善COVID-19入院患者的治疗效果。”
10 月 1 日，白宫顾问霍普希克斯新冠病毒检测结果呈阳性，随后特朗普及其夫人梅拉尼娅接受检测均呈阳性，进入隔离和康复程序。在白宫总统医生公布了治疗方案中，瑞德西韦是用于特朗普治疗的药物之一。
吉利德科学公布瑞德西韦治疗新冠汇总临床试验结果
10 月 10 日，吉利德科学在NEJM发表了重磅文章，报道了瑞德西韦治疗COVID-19的汇总临床试验结果。
作为迄今为止关于瑞德西韦最全面的临床试验，ACTT-1研究（NCT04280705）为双盲、随机、对照的临床试验，在全球共招募了1062名住院COVID-19患者，给予受试者10天瑞德西韦治疗。
临床试验结果发现，接受瑞德西韦的患者中位康复时间为10天，接受安慰剂治疗患者的这一中位时间为15天（p<0.001）。其中，瑞德西韦对加速需吸氧患者的恢复具有显著效果。如果通过8类别量表评价瑞德西韦和安慰剂的差别，研究发现在第15天，瑞德西韦可以显著改善患者的临床表现。
在安全性方面，两组受试者的不良事件发生率没有显著区别。
值得关注的是，根据ACTT-1研究公布的最新结果，美国NIH更新了COVID-19治疗指南。针对住院患者，根据指南的建议，这些患者需要吸氧则给予瑞德西韦或瑞德西韦联用地塞米松；对于需要高流量吸氧、机械通气和ECMO的患者则需要瑞德西韦联用地塞米松。
瑞德西韦用于新冠治疗的作用机制
新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）是冠状病毒复制/转录机制的关键组成部分，该酶能够催化病毒RNA的合成，以RNA聚合酶为核心，冠状病毒会利用其它辅助因子（如nsp7、nsp8等）进行自我复制。
由吉利德科学公司研发的瑞德西韦（GS-5734）是一款腺嘌呤类似物的药物前体，据报道，在临床上它可以抑制2019-nCoV增殖并具有治疗患者的潜力。
此前，Nature Reviews Drug Discovery在线发表的COVID-19治疗方案综述文章指出，作为腺嘌呤类似物的瑞德西韦能够被RdRP酶使用合成RNA链，在包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中阻断病毒RNA的合成。
今年3月中旬，中外多所高校的科研团队通过冷冻电镜技术，率先在国际上成功解析了新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的结构，绘制出了RdRp酶的三维结构，题为"Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target"的研究成果发表于生物医学预印本平台bioRxiv。
作为瑞德西韦等抗病毒药物的主要潜在靶标，RdRp酶结构的解析有助于科学家攻克抑制新冠病毒复制的难题。
今年5月初，题为"Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir"的一项研究结果，提供了瑞德西韦抗击新冠病毒的高级别证据，冷冻电镜下的瑞德西韦与新冠病毒聚合酶复合结构显示部分双链RNA模板插入RdRp的中央通道，瑞德西韦在第一个复制碱基对处共价并入引物链并终止链延伸。
